Hvað er að gerast við arfgenga ofsabjúgsárás?

Efni.

• Stökkbreytingar eiga sér stað í SERPING1 gen
• Magn C1 esterasa hemils minnkar að magni eða virkni
• Eitthvað kallar á eftirspurn eftir C1 esterasahemli
• Kallikrein er virkjað
• Framleitt er of mikið magn af bradykinin
• Æðarnar leka of mikið af vökva
• Vökvi safnast fyrir í vefjum líkamans
• Bólga á sér stað
• Hvað gerist í tegund 3 HAE
• Meðhöndla árásina

Fólk með arfgengan ofsabjúg (HAE) upplifir bólgu í mjúkvef. Slík tilfelli koma fyrir í höndum, fótum, meltingarvegi, kynfærum, andliti og hálsi.

Við HAE-árás leiðir erfðafræðileg stökkbreyting eins og mannfall af atburðum sem leiða til bólgu. Bólgan er mjög frábrugðin ofnæmisárás.

Stökkbreytingar eiga sér stað í SERPING1 gen

Bólga er eðlilegt viðbrögð líkamans við sýkingu, ertingu eða meiðslum.

Á einhverjum tímapunkti þarf líkami þinn að geta stjórnað bólgu því of mikið getur leitt til vandræða.

Það eru þrjár mismunandi gerðir af HAE. Tvær algengustu tegundir HAE (tegund 1 og 2) orsakast af stökkbreytingum (villum) í geni sem kallast SERPING1. Þetta gen er staðsett á litningi 11.

Þetta gen veitir leiðbeiningar til að búa til C1 esterasa hemlarprótein (C1-INH). C1-INH hjálpar til við að draga úr bólgu með því að hindra virkni próteina sem stuðla að bólgu.

Magn C1 esterasa hemils minnkar að magni eða virkni

Stökkbreytingin sem veldur HAE getur leitt til lækkunar á C1-INH magni í blóði (tegund 1). Það getur einnig leitt til C1-INH sem virkar ekki rétt þrátt fyrir eðlilegt stig C1-INH (tegund 2).

Eitthvað kallar á eftirspurn eftir C1 esterasahemli

Einhvern tíma mun líkami þinn þurfa C1-INH til að hjálpa við að stjórna bólgu. Sumar HAE árásir eiga sér stað án skýrar ástæður. Það eru líka kveikjur sem auka þörf líkamans fyrir C1-INH. Kveikjurnar eru mismunandi frá manni til manns, en algengir kallar meðal annars:

• endurtekningar líkamsstarfsemi
• athafnir sem skapa þrýsting á einu svæði líkamans
• frostveður eða veðurbreytingar
• mikil útsetning fyrir sólinni
• skordýrabit
• tilfinningalegt álag
• sýkingar eða aðrir sjúkdómar
• skurðaðgerð
• tannaðgerðir
• hormónabreytingar
• ákveðin matvæli, eins og hnetur eða mjólk
• blóðþrýstingslækkandi lyf, þekkt sem ACE hemlar

Ef þú ert með HAE hefurðu ekki nóg C1-INH í blóði til að stjórna bólgu.

Kallikrein er virkjað

Næsta skref í atburðarásinni sem leiðir til HAE árásar felur í sér ensím í blóði sem kallast kallikrein. C1-INH bælir kallikrein.

Án nægilegs C1-INH er kallikrein virkni ekki hamlað. Kallikrein klofnar (aðskilur) síðan hvarfefni sem kallast kínínógen með mikla mólþunga.

Framleitt er of mikið magn af bradykinin

Þegar kallikrein klofnar kínínógen leiðir það til peptíðs sem kallast bradykinin. Bradykinin er æðavíkkandi lyf, efnasamband sem opnar (víkkar út) holu æða. Við HAE árás er framleitt mikið magn af bradykinin.

Æðarnar leka of mikið af vökva

Bradykinin leyfir meiri vökva að berast í gegnum æðar í líkamsvef. Þessi leki og útvíkkun æðanna sem hann veldur hefur einnig í för með sér lægri blóðþrýsting.

Vökvi safnast fyrir í vefjum líkamans

Án nægilegs C1-INH til að stjórna þessu ferli myndast vökvi í vefjum undir húð líkamans.

Bólga á sér stað

Umfram vökvi hefur í för með sér alvarlega bólgu hjá fólki með HAE.

Hvað gerist í tegund 3 HAE

Þriðja, mjög sjaldgæfa tegund HAE (tegund 3), gerist í öðru máli. Tegund 3 er afleiðing stökkbreytingar í öðru geni, staðsett á litningi 5, kallað F12.

Þetta gen veitir leiðbeiningar um framleiðslu próteins sem kallast storkuþáttur XII. Þetta prótein tekur þátt í blóðstorknun og ber einnig ábyrgð á að örva bólgu.

Stökkbreyting í F12 gen skapar þátt XII prótein með aukinni virkni. Þetta veldur því að meira er framleitt af bradykinini. Líkt og gerðir 1 og 2, þá gerir aukningin á bradykiníni æðaveggi leka stjórnlaust. Þetta leiðir til bólguþátta.

Meðhöndla árásina

Að vita hvað gerist við HAE árás hefur leitt til úrbóta í meðferðum.

Til að koma í veg fyrir að vökvi safnist upp þurfa fólk með HAE að taka lyf. HAE lyf ýmist koma í veg fyrir bólgu eða auka magn C1-INH í blóði.

Þetta felur í sér:

• beint innrennsli af gefnum ferskum frosnum plasma (sem inniheldur C1 esterasa hemil)
• lyf sem koma í stað C1-INH í blóði (þar á meðal Berinert, Ruconest, Haegarda og Cinryze)
• andrógenmeðferð, svo sem lyf sem kallast danazol, sem getur aukið magn C1-INH esterasa hemils sem lifrin framleiðir
• ecallantide (Kalbitor), lyf sem hindrar klofnun kallikreins og kemur þannig í veg fyrir myndun bradykinins
• icatibant (Firazyr), sem stöðvar bradykinin frá því að bindast viðtaka þess (bradykinin B2 viðtakablokki)

Eins og þú sérð kemur HAE árás fram öðruvísi en ofnæmisviðbrögð. Lyf sem notuð eru til að meðhöndla ofnæmisviðbrögð, eins og andhistamín, barkstera og adrenalín, virka ekki við HAE árás.