HIV bóluefni: Hversu nálægt erum við?

Efni.

• Kynning
• Hindranir gegn HIV bóluefni
• 1. Ónæmiskerfi næstum allra manna eru „blind“ við HIV
• 2. Bóluefni eru venjulega gerð til að líkja eftir ónæmisviðbrögðum endurheimts fólks
• 3. Bóluefni verndar gegn sjúkdómum, ekki smiti
• 4. Ekki er hægt að nota drepna eða veiktu HIV vírusa í bóluefni
• 5. Bóluefni eru venjulega áhrifarík gegn sjúkdómum sem sjaldan koma upp
• 6. Flest bóluefni verndar gegn vírusum sem fara í líkamann í gegnum öndunar- eða meltingarfærakerfi
• 7. Flest bóluefni eru prófuð vandlega á dýralíkönum
• 8. HIV-veiran stökkbreytist hratt
• Fyrirbyggjandi bóluefni gegn lækningum
• Tegundir tilraunabóluefna
• Klínísk rannsókn hrasar
• Von frá Tælandi og Suður-Afríku
• Aðrar núverandi rannsóknir
• Framtíð HIV bóluefna

Kynning

Nokkur mikilvægustu læknisfræðileg bylting síðustu aldar fólust í þróun bóluefna til varnar gegn vírusum eins og:

• bólusótt
• lömunarveiki
• lifrarbólga A og lifrarbólga B
• papillomavirus úr mönnum (HPV)
• Hlaupabóla

En ein vírusinn þyrstir enn þá sem vilja búa til bóluefni til að verjast því: HIV.

HIV var fyrst greint árið 1984. Bandaríska heilbrigðis- og mannþjónustudeildin tilkynnti á þeim tíma að þau vonuðust eftir því að hafa bóluefni tilbúið innan tveggja ára.

Þrátt fyrir margar rannsóknir á mögulegum bóluefnum er virkilega bóluefni enn ekki fáanlegt. Af hverju er svona erfitt að sigra þennan sjúkdóm? Og hvar erum við að vinna?

Hindranir gegn HIV bóluefni

Það er svo erfitt að þróa bóluefni gegn HIV vegna þess að það er frábrugðið öðrum tegundum vírusa. HIV passar ekki með dæmigerðum bóluaðferðum á nokkra vegu:

1. Ónæmiskerfi næstum allra manna eru „blind“ við HIV

Ónæmiskerfið, sem berst gegn sjúkdómum, svarar ekki HIV-veirunni. Það framleiðir HIV mótefni en þau hægja aðeins á sjúkdómnum. Þeir stoppa það ekki.

2. Bóluefni eru venjulega gerð til að líkja eftir ónæmisviðbrögðum endurheimts fólks

Nánast ekkert hefur náð sér eftir að hafa smitast af HIV. Fyrir vikið eru engin ónæmisviðbrögð sem bóluefni geta líkja eftir.

3. Bóluefni verndar gegn sjúkdómum, ekki smiti

HIV er sýking þar til hún gengur yfir á 3. stig, eða alnæmi. Við flestar sýkingar kaupa bóluefni líkamann meiri tíma til að hreinsa sýkinguna af sjálfu sér áður en sjúkdómur kemur upp.

Hins vegar hefur HIV langan dvala meðan það gengur yfir í alnæmi. Á þessu tímabili felur vírusinn sig í DNA þess sem er með vírusinn. Líkaminn getur ekki fundið og eyðilagt öll falin afrit af vírusnum til að lækna sig. Svo bóluefni til að kaupa meiri tíma virkar ekki með HIV.

4. Ekki er hægt að nota drepna eða veiktu HIV vírusa í bóluefni

Flest bóluefni eru unnin með drepnum eða veiktum vírusum. Morð á HIV virkar ekki vel til að framleiða ónæmissvörun í líkamanum. Sérhvert lifandi form vírusins ​​er of hættulegt í notkun.

5. Bóluefni eru venjulega áhrifarík gegn sjúkdómum sem sjaldan koma upp

Má þar nefna barnaveiki og lifrarbólgu B. En fólk með þekkta áhættuþætti fyrir HIV gæti orðið fyrir HIV daglega. Þetta þýðir að meiri líkur eru á smiti sem bóluefni getur ekki komið í veg fyrir.

6. Flest bóluefni verndar gegn vírusum sem fara í líkamann í gegnum öndunar- eða meltingarfærakerfi

Fleiri vírusar fara í líkamann á þessa tvo vegu, þannig að við höfum meiri reynslu af því að taka á þeim. En HIV fer oftast inn í líkamann í gegnum kynfærafleti eða blóð. Við höfum minni reynslu af því að verja vírusa sem fara inn í líkamann á þennan hátt.

7. Flest bóluefni eru prófuð vandlega á dýralíkönum

Þetta hjálpar til við að tryggja að þeir séu líklegir til að vera öruggir og árangursríkir áður en reynt er á menn. Hins vegar er engin góð dýralíkan fyrir HIV fyrir hendi. Allar prófanir sem gerðar hafa verið á dýrum hafa ekki sýnt hvernig menn bregðast við bóluefninu sem prófað var.

8. HIV-veiran stökkbreytist hratt

Bóluefni miðar við vírus á tilteknu formi. Ef vírusinn breytist kann bóluefnið ekki að virka á það lengur. HIV stökkbreytist fljótt, svo það er erfitt að búa til bóluefni til að vinna gegn því.

Fyrirbyggjandi bóluefni gegn lækningum

Þrátt fyrir þessar hindranir halda vísindamenn áfram að reyna að finna bóluefni. Það eru tvær megin tegundir bóluefna: fyrirbyggjandi og meðferðarmeðferð. Vísindamenn eru að sækjast eftir báðum vegna HIV.

Flest bóluefni eru fyrirbyggjandi, sem þýðir að þau koma í veg fyrir að einstaklingur fái sjúkdóm. Meðferðar bóluefni eru aftur á móti notuð til að auka ónæmissvörun líkamans til að berjast gegn sjúkdómum sem viðkomandi hefur nú þegar. Meðferðar bóluefni eru einnig talin meðferðir.

Verið er að rannsaka meðferðar bóluefni við nokkur skilyrði, svo sem:

• krabbameinsæxli
• lifrarbólga B
• berklar
• malaríu
• bakteríurnar sem valda magasár

HIV bóluefni hefði fræðilega séð tvö markmið. Í fyrsta lagi mætti ​​gefa fólki sem ekki er með HIV til að koma í veg fyrir að smitast af vírusnum. Þetta myndi gera það til fyrirbyggjandi bóluefnis.

En HIV er einnig góður frambjóðandi til lækninga bóluefnis. Vísindamenn vona að lækningalegt HIV bóluefni geti dregið úr veirumagni einstaklingsins.

Tegundir tilraunabóluefna

Vísindamenn eru að reyna margar mismunandi leiðir til að þróa HIV bóluefni. Verið er að kanna hugsanleg bóluefni til fyrirbyggjandi notkunar og lækninga.

Eins og er eru rannsóknaraðilar að vinna með eftirfarandi tegundir bóluefna:

• Peptíð bóluefni nota lítil prótein frá HIV til að kalla fram ónæmissvörun.
• Raðbrigða próteinbóluefni undir einingum nota stærri próteina frá HIV.
• Lifandi vektor bóluefni notaðu veirur sem ekki eru HIV-til að flytja HIV-gen inn í líkamann til að kalla fram ónæmissvörun. Bólusóttabóluefnið notar þessa aðferð.
• Bóluefni samsetningar, eða „prime-boost“ samsetningar, notaðu tvö bóluefni hvert á eftir öðru til að skapa sterkari ónæmissvörun.
• Veirulík agna bóluefni notaðu smitlaust HIV-útlit sem er með nokkur, en ekki öll, HIV-prótein.
• DNA sem byggir á bóluefni nota DNA frá HIV til að kalla fram ónæmissvörun.

Klínísk rannsókn hrasar

HIV-bóluefnisrannsókn, þekkt sem HVTN 505 rannsókninni, lauk í október 2017. Hún rannsakaði fyrirbyggjandi nálgun sem notaði lifandi vektorbóluefni.

Veikt köldu vírus sem kallast Ad5 var notuð til að kveikja ónæmiskerfið til að þekkja (og þar með geta barist við) HIV prótein. Meira en 2.500 manns voru ráðin til að vera hluti af rannsókninni.

Rannsókninni var hætt þegar vísindamenn komust að því að bóluefnið kom ekki í veg fyrir smit á HIV eða dró úr veirumagninu. Reyndar smituðust 41 einstaklingur á bóluefninu HIV en aðeins 30 manns á lyfleysu fengu það.

Engin sönnun er fyrir því að bóluefnið hafi gert fólk meira líklega að smitast af HIV. Hins vegar, með fyrri bilun árið 2007 í Ad5 í rannsókn sem kallað var STEP, urðu vísindamenn áhyggjufullir um að allt sem olli ónæmisfrumum ráðist á HIV gæti aukið hættuna á að smitast af vírusnum.

Von frá Tælandi og Suður-Afríku

Ein farsælasta klíníska rannsóknin til þessa var bandarísk herfræðileg HIV-rannsókn í Tælandi árið 2009. Rannsóknin, þekkt sem RV144 rannsóknin, notaði fyrirbyggjandi bóluefni gegn bóluefni. Það notaði „aðal“ (ALVAC bóluefnið) og „uppörvun“ (AIDSVAX B / E bóluefnið).

Þetta samsett bóluefni reyndist vera öruggt og nokkuð áhrifaríkt. Samsetningin lækkaði flutningshraðann um 31 prósent miðað við lyfleysu skot.

31 prósent lækkun er ekki nóg til að hvetja til víðtækrar notkunar á þessari bóluefnissamsetningu. En þessi árangur gerir vísindamönnum kleift að rannsaka hvers vegna það var nein fyrirbyggjandi áhrif.

Eftirfylgni rannsókn, kölluð HVTN 100, prófaði breytta útgáfu af RV144 meðferðaráætluninni í Suður-Afríku. HVTN 100 notaði annan hvata til að styrkja bóluefnið. Þátttakendur í rannsókninni fengu enn einn skammtinn af bóluefninu samanborið við fólk í RV144.

Hópur um 200 þátttakenda kom í ljós við HVTN 100 rannsóknina að bóluefnið bætti ónæmissvörun fólks í tengslum við HIV-áhættu. Byggt á þessum efnilegu niðurstöðum er nú í gangi stærri eftirfylgni rannsókn, kölluð HVTN 702. HVTN 702 mun prófa hvort bóluefnið raunverulega kemur í veg fyrir smit HIV.

HVTN 702 mun einnig fara fram í Suður-Afríku og taka þátt um 5.400 manns. HVTN 702 er spennandi vegna þess að þetta er fyrsta stóra rannsóknin á HIV bóluefninu í sjö ár. Margir eru vongóðir um að það leiði til fyrsta HIV-bóluefnisins okkar. Búist er við niðurstöðum árið 2021.

Aðrar núverandi rannsóknir

Núverandi rannsókn á bóluefni sem hófst árið 2015 felur í sér Alþjóðlega alnæmisbólusetningarátakið (IAVI). Þessi rannsókn á fyrirbyggjandi bóluefni rannsakar fólk í:

• Bandaríkin
• Rúanda
• Úganda
• Tæland
• Suður-Afríka

Rannsóknin tekur upp lifandi bóluefnisbóluefni og notar Sendai vírusinn til að bera HIV gen. Það notar einnig samsetningarstefnu, með öðru bóluefni til að auka ónæmissvörun líkamans. Gagnaöflun frá þessari rannsókn er lokið. Búist er við niðurstöðum árið 2022.

Önnur mikilvæg nálgun sem nú er verið að rannsaka er notkun á einangruðum ónæmisvarnarefnum.

Með þessari aðferð er veira sem er ekki HIV send í líkamann til að fara inn í frumur og framleiða það sem kallað er í meginatriðum hlutleysandi mótefni. Þetta þýðir að ónæmissvörunin beinist að öllum HIV stofnum. Flest önnur bóluefni beinast aðeins að einum stofni.

IAVI stendur nú fyrir rannsókn eins og þessari sem kallast IAVI A003 í Bretlandi. Rannsókninni lauk árið 2018 og er búist við niðurstöðum fljótlega.

Framtíð HIV bóluefna

Samkvæmt skýrslu 2018 var 845 milljónum dala varið til rannsókna á HIV bóluefni árið 2017. Og til þessa hefur meira en 40 hugsanlegt bóluefni verið prófað.

Það hefur gengið hægt í átt að vinnanlegu bóluefni. En með hverri bilun er meira lært sem hægt er að nota í nýjum tilraunum.

Fyrir svör við spurningum um HIV bóluefni eða upplýsingar um þátttöku í klínískri rannsókn er heilbrigðisþjónusta besti staðurinn til að byrja. Þeir geta svarað spurningum og veitt upplýsingar um allar klínískar rannsóknir sem gætu hentað vel.