Þróun HIV meðferða

Efni.

• Hvernig virkar HIV lyf
• Tegundir andretróveirulyfja
• Nucleoside / nucleotide reverse transcriptase hemlar (NRTI)
• Integrase strand flytja hemlar (INSTI)
• Próteasahemlar (PI)
• And-transcriptasa hemlar (NNRTI) sem ekki eru núkleósíð
• Innkomuhemlar
• Andretróveirumeðferð
• Fylgi er lykilatriði
  
• Samsettar pillur
• Lyf við sjóndeildarhringinn

Yfirlit

Fyrir þrjátíu árum höfðu heilbrigðisstarfsmenn ekki hvetjandi fréttir til að bjóða fólki sem hefði fengið greiningu á HIV. Í dag er það viðráðanlegt heilsufar.

Það er engin HIV- eða alnæmislækning ennþá. Hins vegar eru merkilegar framfarir í meðferðum og klínískur skilningur á því hvernig HIV þróast að gera fólki með HIV kleift að lifa lengra og fyllra lífi.

Við skulum skoða hvar HIV-meðferð er í dag, hvaða áhrif nýjar meðferðir hafa og hvert stefnir í framtíðinni.

Hvernig virkar HIV lyf

Aðalmeðferð við HIV í dag er andretróveirulyf. Þessi lyf lækna ekki HIV. Þess í stað bæla þeir vírusinn og hægja á framgangi þess í líkamanum. Þrátt fyrir að þeir útrými ekki HIV úr líkamanum, geta þeir í mörgum tilfellum bæla það niður í ógreinanlegt magn.

Ef andretróveirulyf er árangursríkt getur það bætt mörgum heilbrigðum, afkastamiklum árum við líf manns og dregið úr hættu á smiti til annarra.

Tegundir andretróveirulyfja

Meðferðum sem venjulega er ávísað til fólks sem byrjar á andretróveirumeðferð má skipta í fimm lyfjaflokka:

• núkleósíð / núkleótíð andstæða transcriptasa hemlar (NRTI)
• integrase strand flytja hemlar (INSTI)
• próteasahemlar (PI)
• andstæða transcriptasa hemlar (NNRTI) sem ekki eru núkleósíð
• inngangshindrar

Lyfin sem talin eru upp hér að neðan hafa öll verið samþykkt af Matvælastofnun (FDA) til að meðhöndla HIV.

Nucleoside / nucleotide reverse transcriptase hemlar (NRTI)

NRTI-hemlar hindra HIV-smitaðar frumur frá því að gera afrit af sér með því að trufla endurbyggingu DNA keðju vírusins ​​þegar það notar ensímið andstæða umritun. NRTI eru:

• abacavir (fáanlegt sem sjálfstætt lyf Ziagen eða sem hluti af þremur mismunandi samsettum lyfjum)
• lamivúdín (fáanlegt sem sjálfstætt lyf Epivir eða sem hluti af níu mismunandi samsettum lyfjum)
• emtricitabine (fáanlegt sem sjálfstætt lyf Emtriva eða sem hluti af níu mismunandi samsettum lyfjum)
• zídóvúdín (fáanlegt sem sjálfstætt lyf Retrovir eða sem hluti af tveimur mismunandi samsettum lyfjum)
• tenófóvír tvísóproxíl fúmarat (fæst sem sjálfstætt lyf Viread eða sem hluti af níu mismunandi samsettum lyfjum)
• tenófóvír alafenamíð fúmarat (fáanlegt sem sjálfstætt lyf Vemlidy eða sem hluti af fimm mismunandi samsettum lyfjum)

Zidovudine er einnig þekkt sem azidothymidine eða AZT, og það var fyrsta lyfið sem samþykkt var af Matvælastofnun (FDA) til að meðhöndla HIV. Þessa dagana er líklegra að það sé notað sem fyrirbyggjandi meðferð eftir útsetningu (PEP) fyrir nýbura með HIV-jákvæðum mæðrum en sem meðferð fyrir HIV-jákvæða fullorðna.

Tenofovir alafenamid fumarat er notað í mörgum samsettum pillum við HIV. Sem sjálfstætt lyf hefur það aðeins fengið bráðabirgðasamþykkt til að meðhöndla HIV. Sjálfstæða lyfið hefur verið samþykkt af FDA til að meðhöndla langvarandi lifrarbólgu B sýkingu. Önnur NRTI (emtrícítabín, lamivúdín og tenófóvír tvísóproxíl fúmarat) geta einnig verið notuð til að meðhöndla lifrarbólgu B sýkingu.

Samsett NRTI eru:

• abacavir, lamivudine og zidovudine (Trizivir)
• abacavír og lamivúdín (Epzicom)
• lamivúdín og zídóvúdín (Combivir)
• lamivúdín og tenófóvír tvísóproxíl fúmarat (Cimduo, Temixys)
• emtrícítabín og tenófóvír tvísóproxíl fúmarat (Truvada)
• emtrícítabín og tenófóvír alafenamíð fúmarat (Descovy)

Auk þess að vera notað til meðferðar við HIV, má nota Descovy og Truvada einnig sem hluta af forvarnaráætlun fyrir útsetningu (PrEP).

Frá og með árinu 2019 mælir verkefnahópur forvarnaþjónustu Bandaríkjanna með PrEP meðferð fyrir alla án HIV sem eru í aukinni hættu á að fá HIV.

Integrase strand flytja hemlar (INSTI)

INSTI slekkur á integrasa, ensími sem HIV notar til að setja HIV DNA í DNA manna í CD4 T frumunum. INSTI tilheyra flokki lyfja sem kallast integrasa hemlar.

INSTI eru rótgróin lyf. Aðrir flokkar integrasahemla, svo sem integrasabindandi hemlar (INBI), eru taldir tilraunalyf. Rannsóknarstofnanir hafa ekki hlotið samþykki FDA.

INSTI eru:

• raltegravir (Isentress, Isentress HD)
• dolutegravir (fáanlegt sem sjálfstætt lyf Tivicay eða sem hluti af þremur mismunandi samsettum lyfjum)
• bictegravir (ásamt emtrícítabíni og tenófóvír alafenamíð fúmarati í lyfinu Biktarvy)
• elvitegravir (ásamt cobicistat, emtrícítabíni og tenófóvír alafenamíð fúmarati í lyfinu Genvoya eða með kóbísistat, emtrícítabíni og tenófóvír tvísóproxíl fúmarati í lyfinu Stribild)

Próteasahemlar (PI)

PI-lyf slökkva á próteasa, ensím sem HIV þarf sem hluta af lífsferli sínu. PI eru:

• atazanavir (fáanlegt sem sjálfstætt lyf Reyataz eða ásamt cobicistat í lyfinu Evotaz)
• darunavir (fáanlegt sem sjálfstætt lyf Prezista eða sem hluti af tveimur mismunandi samsettum lyfjum)
• fosamprenavir (Lexiva)
• indinavír (Crixivan)
• lopinavír (aðeins fáanlegt þegar það er notað með ritonaviri í lyfinu Kaletra)
• nelfinavir (Viracept)
• ritonavir (fáanlegt sem sjálfstætt lyf Norvir eða ásamt lopinavir í lyfinu Kaletra)
• saquinavir (Invirase)
• tipranavir (Aptivus)

Ritonavir (Norvir) er oft notað sem örvandi lyf við öðrum retróveirulyfjum.

Vegna aukaverkana er sjaldan notað indinavír, nelfinavír og saquinavír.

And-transcriptasa hemlar (NNRTI) sem ekki eru núkleósíð

Andstæða transkriptasahemlar sem ekki eru núkleósíð (NNRTI) koma í veg fyrir að HIV geti tekið afrit af sér með því að binda við og stöðva ensím öfugt transritasa. NNRTI eru:

• efavirenz (fáanlegt sem sjálfstætt lyf Sustiva eða sem hluti af þremur mismunandi samsettum lyfjum)
• rilpivirin (fáanlegt sem sjálfstætt lyf Edurant eða sem hluti af þremur mismunandi samsettum lyfjum)
• etravirine (Intelence)
• doravirine (fáanlegt sem sjálfstætt lyf Pifeltro eða ásamt lamivúdíni og tenófóvír tvísóproxíl fúmarati í lyfinu Delstrigo)
• nevirapin (Viramune, Viramune XR)

Innkomuhemlar

Innkomuhemlar eru flokkur lyfja sem hindra að HIV komist í CD4 T frumur. Þessir hemlar innihalda:

• enfuvirtide (Fuzeon), sem tilheyrir lyfjaflokki sem kallast samrunahemlar
• maraviroc (Selzentry), sem tilheyrir lyfjaflokki sem kallast kemókínviðtaka mótlyf (CCR5 mótlyf)
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo), sem tilheyrir lyfjaflokki sem kallast hemlar eftir tengingu

Inngangshindrar eru sjaldan notaðir sem fyrstu meðferðir.

Andretróveirumeðferð

HIV getur breyst og orðið ónæmur fyrir einu lyfi. Þess vegna ávísa flestir heilbrigðisstarfsmenn í dag nokkrum HIV lyfjum saman.

Samsetning tveggja eða fleiri andretróveirulyfja er kölluð andretróveirumeðferð. Það er dæmigerð upphafsmeðferð sem ávísað er í dag fyrir fólk með HIV.

Þessi öfluga meðferð var fyrst kynnt árið 1995. Vegna andretróveirumeðferðar var dauðsföllum tengd alnæmi í Bandaríkjunum fækkað um 47 prósent milli áranna 1996 og 1997.

Algengustu meðferðaráætlanirnar í dag samanstanda af tveimur NRTI og annað hvort INSTI, NNRTI eða PI aukið með cobicistat (Tybost). Það eru ný gögn sem styðja notkun tveggja lyfja líka, svo sem INSTI og NRTI eða INSTI og NNRTI.

Framfarir í lyfjum gera það að verkum að lyfið er miklu auðveldara. Þessar framfarir hafa fækkað pillum sem maður verður að taka. Þeir hafa dregið úr aukaverkunum hjá mörgum sem nota andretróveirulyf. Að lokum hafa framfarir falið í sér bætt snið gagnvart lyfjasamskiptum.

Fylgi er lykilatriði

1. Fylgi þýðir að standa við meðferðaráætlun. Fylgi er mikilvægt fyrir HIV meðferð. Ef einstaklingur með HIV tekur ekki lyfin eins og mælt er fyrir um gætu lyfin hætt að virka fyrir þau og vírusinn gæti breiðst út í líkama sínum á ný. Fylgi þarf að taka hvern skammt, á hverjum degi, eins og gefa á (til dæmis með eða án matar, eða aðskildum frá öðrum lyfjum).

Samsettar pillur

Einn lykillinn að framförum sem auðveldar fylgi fyrir fólk sem gengur gegn retróveirumeðferð er þróun samsettra pillna. Þessi lyf eru nú algengasta lyfið sem er ávísað fyrir fólk með HIV sem ekki hefur verið meðhöndlað áður.

Samsettar pillur innihalda mörg lyf innan einnar pillu. Eins og er eru til 11 samsettar pillur sem innihalda tvö andretróveirulyf. Það eru 12 samsettar pillur sem innihalda þrjú eða fleiri andretróveirulyf:

• Atripla (efavírenz, emtrícítabín og tenófóvír tvísóproxíl fúmarat)
• Biktarvy (bictegravir, emtrícítabín og tenófóvír alafenamíð fúmarat)
• Cimduo (lamivúdín og tenófóvír tvísóproxíl fúmarat)
• Combivir (lamivudine og zidovudine)
• Komplera (emtrícítabín, rilpivírín og tenófóvír tvísóproxíl fúmarat)
• Delstrigo (doravírín, lamivúdín og tenófóvír tvísóproxíl fúmarat)
• Descovy (emtrícítabín og tenófóvír alafenamíð fúmarat)
• Dovato (dolutegravir og lamivudin)
• Epzicom (abacavír og lamivúdín)
• Evotaz (atazanavir og cobicistat)
• Genvoya (elvitegravir, kóbísistat, emtrícítabín og tenófóvír alafenamíð fúmarat)
• Juluca (dolutegravir og rilpivirine)
• Kaletra (lopinavir og ritonavir)
• Odefsey (emtrícítabín, rilpivírín og tenófóvír alafenamíð fúmarat)
• Prezcobix (darunavir og cobicistat)
• Stribild (elvitegravir, cobicistat, emtrícítabín og tenófóvír tvísóproxíl fúmarat)
• Symfi (efavírenz, lamívúdín og tenófóvír tvísóproxíl fúmarat)
• Symfi Lo (efavírenz, lamívúdín og tenófóvír tvísóproxíl fúmarat)
• Symtuza (darunavir, cobicistat, emtricitabine og tenofovir alafenamide fumarate)
• Temixys (lamivúdín og tenófóvír tvísóproxíl fúmarat)
• Triumeq (abacavir, dolutegravir og lamivudine)
• Trizivir (abacavír, lamivúdín og zídóvúdín)
• Truvada (emtrícítabín og tenófóvír tvísóproxíl fúmarat)

Atripla, sem var samþykkt af FDA árið 2006, var fyrsta samsetta taflan sem innihélt þrjú andretróveirulyf. Hins vegar er það notað sjaldnar núna vegna aukaverkana eins og svefntruflana og skapbreytinga.

INSTI-samsettar samsettar töflur eru þær meðferðaráætlanir sem mælt er með núna fyrir flesta sem eru með HIV. Þetta er vegna þess að þær eru áhrifaríkar og valda færri aukaverkunum en aðrar meðferðir. Sem dæmi má nefna Biktarvy, Triumeq og Genvoya.

Meðferðaráætlun sem felur í sér samsetta töflu sem samanstendur af þremur andretróveirulyfjum má einnig nefna stungulyfsáætlun (STR).

STR hefur jafnan vísað til meðferðar með þremur andretróveirulyfjum. Sumar nýrri samsetningar tveggja lyfja (eins og Juluca og Dovato) innihalda þó lyf úr tveimur mismunandi flokkum og hafa verið samþykkt af FDA sem fullkomin HIV-meðferð. Þess vegna eru þeir einnig taldir STR.

Þó að samsettar pillur séu vænlegar framfarir, hentar það kannski ekki öllum einstaklingum með HIV. Ræddu þessa valkosti við heilbrigðisstarfsmann.

Lyf við sjóndeildarhringinn

Á hverju ári eru nýjar meðferðir að öðlast meira fylgi við að meðhöndla og hugsanlega lækna HIV og alnæmi.

Til dæmis rannsaka vísindamenn bæði HIV meðferð og forvarnir. Þessi lyf væru tekin á 4 til 8 vikna fresti. Þeir gætu bætt fylgi með því að fækka pillum sem fólk þarf að taka.

Leronlimab, sem er vikulega sprautað fyrir fólk sem hefur orðið ónæmt fyrir HIV meðferð, hefur náð árangri í klínískum rannsóknum. Það hefur einnig fengið frá FDA, sem mun flýta fyrir lyfjaþróunarferlinu.

Áætlað er að gefa mánaðarlega inndælingu sem sameinar rilpivirin og INSTI, cabotegravir, til meðferðar á HIV-1 sýkingu snemma árs 2020. HIV-1 er algengasta tegund HIV-vírus.

Einnig er í gangi vinna við hugsanlegt HIV bóluefni.

Til að fá frekari upplýsingar um HIV lyf sem nú eru fáanleg (og þau sem kunna að koma í framtíðinni) skaltu ræða við heilbrigðisstarfsmann eða lyfjafræðing.

Klínískar rannsóknir, sem eru notaðar til að prófa lyf í þróun, geta einnig haft áhuga. Leitaðu hér að klínískri rannsókn á staðnum sem gæti hentað vel.