Framtíðarrannsóknir og klínískar prófanir fyrir framsækna MS

Efni.

• Yfirlit
• Tegundir MS
• Skilningur á frumstigs framsæknum MS
• PPMS meðferð
• Ocrevus (Ocrelizumab)
• Áframhaldandi klínískar rannsóknir á PPMS
• NurOwn stofnfrumumeðferð
• Bíótín
• Masitinib
• Lokið klínískum rannsóknum
• Ibudilast
• Idebenone
• Laquinimod
• Fampridine
• PPMS rannsóknir
• Takeaway

Yfirlit

MS-sjúkdómur er langvinnt sjálfsnæmissjúkdómur. Það gerist þegar líkaminn byrjar að ráðast á hluta miðtaugakerfisins.

Flest núverandi lyf og meðferðir beinast að MS sem koma aftur og ekki á framsækna MS (PPMS). Hins vegar eru stöðugt haldnar klínískar rannsóknir til að hjálpa betur að skilja PPMS og finna nýjar og árangursríkar meðferðir.

Tegundir MS

Fjórar megintegundir MS eru:

• klínískt einangrað heilkenni (CIS)
• MS (RRMS) með endurupptöku
• aðal framsækin MS (PPMS)
• framsækið framsækið MS (SPMS)

Þessar MS gerðir voru búnar til til að hjálpa læknisfræðingum að flokka þátttakendur í klínískum rannsóknum með svipaða þróun sjúkdóms. Þessir hópar gera vísindamönnum kleift að meta árangur og öryggi ákveðinna meðferða án þess að nota mikinn fjölda þátttakenda.

Skilningur á frumstigs framsæknum MS

Aðeins 15 prósent eða svo af öllum sem greinast með MS eru með PPMS. PPMS hefur jafnt áhrif á karla og konur á meðan RRMS er mun algengara hjá konum en körlum.

Flestar tegundir MS koma fram þegar ónæmiskerfið ræðst á mýelinhúðina. Mýelinhúðin er feitt, verndandi efni sem umlykur taugar í mænu og heila. Þegar ráðist er á þetta efni veldur það bólgu.

PPMS leiðir til taugaskemmda og örvefs á skemmdum svæðum. Sjúkdómurinn raskar ferli taugasamskipta og veldur ófyrirsjáanlegu mynstri einkenna og versnun sjúkdóms.

Ólíkt fólki með RRMS upplifir fólk með PPMS smám saman versnandi virkni án snemma bakslaga eða eftirgjafa. Auk fötlunar smám saman getur fólk með PPMS einnig fundið fyrir eftirfarandi einkennum:

• tilfinning um dofa eða náladofa
• þreyta
• vandræði með að ganga eða samræma hreyfingar
• málefni með framtíðarsýn, svo sem tvísýn
• vandamál með minni og nám
• vöðvakrampar eða stífni í vöðvum
• breytingar á skapi

PPMS meðferð

Meðferð við PPMS er erfiðara en meðhöndlun RRMS og það felur í sér notkun ónæmisbælandi meðferða. Þessar meðferðir bjóða aðeins tímabundna hjálp. Þeir geta aðeins verið öruggir og stöðugt notaðir í nokkra mánuði til árs í senn.

Þó að Matvælastofnun (FDA) hafi samþykkt mörg lyf við RRMS eru ekki öll viðeigandi fyrir framsæknar tegundir MS. RRMS lyf, sem einnig eru þekkt sem sjúkdómsbreytandi lyf, eru tekin stöðugt og hafa oft óþolandi aukaverkanir.

Virk afmeltandi skemmdir og taugaskemmdir er einnig að finna hjá fólki með PPMS. Sárin eru mjög bólgandi og geta valdið skemmdum á mýelinhúðinni. Eins og er er óljóst hvort lyf sem draga úr bólgu geta hægt á versnandi tegund MS.

Ocrevus (Ocrelizumab)

FDA samþykkti Ocrevus (ocrelizumab) sem meðferð bæði fyrir RRMS og PPMS í mars 2017. Hingað til er það eina lyfið sem hefur verið samþykkt af FDA til að meðhöndla PPMS.

Klínískar rannsóknir bentu til þess að það væri hægt að hægja á versnun einkenna í PPMS um 25 prósent samanborið við lyfleysu.

Ocrevus er einnig samþykkt til meðferðar á RRMS og „snemma“ PPMS á Englandi. Það er ekki enn samþykkt í öðrum hlutum Bretlands.

National Institute for Health Excellence (NICE) hafnaði Ocrevus upphaflega á þeim forsendum að kostnaður við að veita það vegi þyngra en ávinningur þess. NICE, National Health Service (NHS) og lyfjaframleiðandinn (Roche) sömdu að lokum um verð þess að nýju.

Áframhaldandi klínískar rannsóknir á PPMS

Lykil forgangsatriði fyrir vísindamenn er að læra meira um framsækin tegund MS. Ný lyf verða að fara í gegnum strangt klínísk próf áður en FDA samþykkir þau.

Flestar klínískar rannsóknir standa yfir í 2 til 3 ár. En vegna þess að rannsóknirnar eru takmarkaðar þarf jafnvel lengri rannsóknir á PPMS. Fleiri RRMS rannsóknir eru gerðar vegna þess að það er auðveldara að dæma um árangur lyfsins á bakslaginu.

Sjá vefsíðu National Multiple Sclerosis Society fyrir heildarlista yfir klínískar rannsóknir í Bandaríkjunum.

Eftirfarandi valin próf eru nú í gangi.

NurOwn stofnfrumumeðferð

Brainstorm Cell Therapeutics er að gera stig II klíníska rannsókn til að kanna öryggi og virkni NurOwn frumna við meðferð á framsæknum MS. Þessi meðferð notar stofnfrumur sem eru fengnar frá þátttakendum sem hafa verið örvaðir til að framleiða sérstaka vaxtarþætti.

Í nóvember 2019 veitti National Multiple Sclerosis Society Brainstorm Cell Therapeutics $ 495,330 $ rannsóknarstyrk til stuðnings þessari meðferð.

Búist er við að réttarhöldunum ljúki í september 2020.

Bíótín

MedDay Pharmaceuticals SA er nú að framkvæma stig III klíníska rannsókn á virkni háskammta biotín hylkis við meðhöndlun fólks með versnandi MS. Réttarhöldin miða einnig að því að einbeita sér sérstaklega að einstaklingum með gönguvandamál.

Bíótín er vítamín sem hefur áhrif á vaxtarþætti frumna sem og framleiðslu mýelin. Það er verið að bera saman lífræn hylkið við lyfleysu.

Tilraunin er ekki lengur að ráða nýja þátttakendur en ekki er búist við að henni ljúki fyrr en í júní 2023.

Masitinib

AB Science er að gera stig III klíníska rannsókn á lyfinu masitinib. Masitinib er lyf sem hindrar bólgusvörun. Þetta leiðir til lægri ónæmissvörunar og lægra stigs bólgu.

Rannsóknin er að meta öryggi og virkni masitinibs samanborið við lyfleysu. Tvær masitinib meðferðaráætlanir eru bornar saman við lyfleysu: Í fyrri meðferðinni er notaður sami skammtur allan tímann en hinn felur í sér skammtaaukningu eftir 3 mánuði.

Réttarhöldin eru ekki lengur að ráða nýja þátttakendur. Gert er ráð fyrir að henni ljúki í september 2020.

Lokið klínískum rannsóknum

Eftirfarandi prufum er nýlega lokið. Í flestum þeirra hafa fyrstu eða lokaniðurstöður verið birtar.

Ibudilast

MediciNova hefur lokið stigs klínískri rannsókn á lyfinu ibudilast. Markmið þess var að ákvarða öryggi og virkni lyfsins hjá fólki með versnandi MS. Í þessari rannsókn var ibudilast borið saman við lyfleysu.

Upphaflegar rannsóknarniðurstöður benda til þess að ibudilast hafi dregið úr versnun heilaýrnunar þegar borið var saman við lyfleysu á 96 vikna tímabili. Algengustu aukaverkanirnar sem greint var frá voru einkenni frá meltingarvegi.

Þrátt fyrir að niðurstöður lofi góðu þarf viðbótarrannsóknir til að sjá hvort hægt sé að fjölfalda niðurstöður þessarar rannsóknar og hvernig ibudilast getur borið saman við Ocrevus og önnur lyf.

Idebenone

Ríkisstofnun um ofnæmi og smitsjúkdóma (NIAID) lauk nýlega áfanga I / II klínískri rannsókn til að meta áhrif idebenone á fólk með PPMS. Idebenone er tilbúin útgáfa af kóensími Q10. Talið er að það takmarki skemmdir á taugakerfinu.

Í gegnum síðustu 2 ár þessarar 3 ára rannsóknar tóku þátttakendur annað hvort lyfið eða lyfleysu. Bráðabirgðaniðurstöður bentu til þess að meðan á rannsókninni stóð hafi idebenone engan ávinning af lyfleysu.

Laquinimod

Teva Pharmaceutical Industries styrkti II stigs rannsókn í því skyni að koma á fót sönnun fyrir hugmynd um meðferð PPMS með laquinimod.

Það er ekki alveg skilið hvernig laquinimod virkar. Talið er að það breyti hegðun ónæmisfrumna og kemur því í veg fyrir skemmdir á taugakerfinu.

Svekkjandi niðurstöður rannsókna hafa orðið til þess að framleiðandi þess, Active Biotech, hætti að þróa laquinimod sem lyf við MS.

Fampridine

Árið 2018 lauk University College í Dublin stigs IV stigs rannsókn til að kanna áhrif fampridíns hjá fólki með vanstarfsemi í efri útlimum og annað hvort PPMS eða SPMS. Fampridine er einnig þekkt sem dalfampridine.

Þrátt fyrir að þessari rannsókn hafi verið lokið hefur ekki verið greint frá neinum árangri.

Hins vegar, samkvæmt ítölskum rannsóknum frá 2019, getur lyfið bætt vinnsluhraða upplýsinga hjá fólki með MS. Í yfirferð og metagreiningu frá 2019 kom fram að sterkar sannanir væru fyrir því að lyfið bætti getu fólks með MS til að ganga stuttar vegalengdir sem og skynjaða göngugetu þeirra.

PPMS rannsóknir

National Multiple Sclerosis Society stuðlar að áframhaldandi rannsóknum á framsæknum tegundum MS. Markmiðið er að skapa árangursríkar meðferðir.

Sumar rannsóknir hafa beinst að muninum á fólki með PPMS og heilbrigðum einstaklingum. Í nýlegri rannsókn kom í ljós að stofnfrumur í heila fólks með PPMS líta út fyrir að vera eldri en sömu stofnfrumur hjá heilbrigðu fólki á svipuðum aldri.

Að auki komust vísindamennirnir að því að þegar fákeppni, frumurnar sem framleiða mýelín, voru útsettar fyrir þessum stofnfrumum, tjáðu þær mismunandi prótein en hjá heilbrigðum einstaklingum. Þegar þessi próteintjáning var lokuð hegðuðu fákeppnin blóðfrumunum eðlilega. Þetta gæti hjálpað til við að útskýra hvers vegna myelin er í hættu hjá fólki með PPMS.

Önnur rannsókn leiddi í ljós að fólk með framsækið MS hafði lægra magn sameinda sem kallast gallsýrur. Gallsýrur hafa margar aðgerðir, sérstaklega í meltingu. Þeir hafa einnig bólgueyðandi áhrif á sumar frumur.

Viðtakar fyrir gallsýrur fundust einnig á frumum í MS vefjum. Talið er að viðbót við gallsýrur geti gagnast fólki með versnandi MS. Reyndar er klínísk rannsókn til að prófa nákvæmlega þetta í gangi.

Takeaway

Sjúkrahús, háskólar og aðrar stofnanir víða um Bandaríkin vinna stöðugt að því að læra meira um PPMS og MS almennt.

Enn sem komið er er aðeins eitt lyf, Ocrevus, samþykkt af FDA til meðferðar á PPMS. Þó að Ocrevus hægi á framvindu PPMS, þá stöðvar það ekki framvinduna.

Sum lyf, svo sem ibudilast, virðast vænleg byggð á fyrstu rannsóknum. Önnur lyf, svo sem idebenone og laquinimod, hafa ekki sýnt sig að skila árangri.

Fleiri rannsóknir eru nauðsynlegar til að bera kennsl á viðbótarmeðferðir við PPMS. Spurðu heilbrigðisstarfsmann þinn um nýjustu klínísku rannsóknirnar og rannsóknirnar sem gætu gagnast þér.