Þá og nú: Þróun meðferða við lifrarbólgu C

Efni.

• Yfirlit
• Snemma á tíunda áratugnum
• Seint á tíunda áratugnum
• Snemma á 2. áratugnum
• Seint á 2. áratugnum
• 2011
• 2014 og 2015
• Meðferð á lifrarbólgu C í dag
• Framtíð meðferðar

Yfirlit

Í Bandaríkjunum einum búa allt að 3,9 milljónir manna með langvinna lifrarbólgu C. Önnur 75 til 85 prósent fólks með bráða lifrarbólgu C þróa að lokum langvinna lifrarbólgu C á lífsleiðinni. Þeir sem munu þróa þennan sjúkdóm kunna að hafa huggun í því að vita að lifrarbólgu C-meðferðir í dag eru mjög frábrugðnar því sem var í boði þegar hann uppgötvaðist fyrst árið 1989.

Hér er yfirlit yfir fyrri, nútíðar og framtíðarmeðferðir við lifrarbólgu C, þar sem allt byrjaði.

Snemma á tíunda áratugnum

Fyrsta meðferðin við lifrarbólgu C kom á níunda áratug síðustu aldar með röð próteinsbundinna sprautna sem kallast raðbrigða interferon-alfa (IFNa). Interferón eru náttúrulega prótein í líkamanum; raðbrigða IFNa er próteinbundið samheitalyf sem vinnur að því að virkja náttúrulegt ónæmiskerfi líkamans til að berjast gegn sjúkdómum.

Þegar það var notað eitt sér var svörunartíðni IFNa tiltölulega lág, sem hjálpaði aðeins þriðjungi þeirra sem voru með lifrarbólgu C og afturfallshlutfallið var mjög hátt.

Þeir sem tóku IFNa tilkynntu einnig um aukaverkanir eins og:

• hármissir
• alvarlegt þunglyndi
• gúmmísjúkdómur
• ógleði eða uppköst
• sjálfsvígshugsanir
• lifrarskemmdir

Í lokin voru aðeins 6 til 16 prósent landsmanna meðhöndluð með IFNa, svo að aðrar samsetningarmeðferðir við lifrarbólgu C voru leitaðar.

Seint á tíunda áratugnum

Árið 1995 uppgötvuðu vísindamenn að ef þú blandaðir inndælingu IFNa og veirulyfinu ribavirin (RBV), þá bættust árangurinn. Til dæmis sáu lifrarbólgu C sjúklingar langtíma árangurshlutfall 33 til 41 prósent. Læknar vita enn ekki mikið um hvernig RBV vinnur gegn lifrarbólgu C, en RBV er enn notað í dag.

Enn hefur verið vitað að RBV olli aukaverkunum, svo sem:

• skjaldkirtilsmál
• geðrof
• blóðleysi

Snemma á 2. áratugnum

Árið 2002 var byltingameðferð með pegýleruðu interferón alfa (PegINFa). Í samanburði við það, INFa var baðvatnið í þotuknúðu potti PegINFa. Í rannsóknum var PegINFa hærra varanlegt svarhlutfall en INFas (39 prósent), sem varð enn hærra þegar PegINFa var sameinuð RBV (54 til 56 prósent).

Einnig þurfti að sprauta PegINFa sjaldnar en INFa til að ná árangri, sem dró úr aukaverkunum.

Seint á 2. áratugnum

2011

Vísindamenn hófu meðferð á meðferðum sem voru sértækar við lifrarbólgu C sjálft árið 2011. Niðurstöðurnar voru tveir próteasahemlar (PI) sem kallast boceprevir (Victrelis) og telaprevir (Incivek). Með nákvæmni miðuðu þessi lyf beint við lifrarbólgu C og unnu að því að koma í veg fyrir að vírusinn breiðist út. Með því að bæta RBV og PegINFa við próteasahemlum jókst árangur þeirra enn frekar, þar sem batahlutfallið stökk á milli 68 til 84 prósent eftir því hvaða tegund lifrarbólgu C var meðhöndluð.

Eina vandamálið? Hjá mörgum vegu aukaverkanirnar og neikvæðar milliverkanir við önnur lyf þyngra en ávinningurinn.

Sumar af alvarlegri aukaverkunum voru:

• Stevens-Johnson heilkenni (SJS)
• exfoliative dermatitis
• fæðingargallar
• lækkun hvítra blóðkorna
• verkir í endaþarmi

Bæði lyfin voru hætt og nýrri, minna skaðlegir próteasahemlar voru gerðir.

2014 og 2015

Árin 2014 og 2015 voru stofnuð lifrarbólgu C-tegundir sem eru sértækar sem gætu miðað við tilteknar tegundir lifrarbólgu C. Þar á meðal voru:

• Sofosbuvir / ledipasvir (Harvoni). Þessi veirueyðandi pilla berst gegn lifrarbólgu C arfgerðum 1 og 3 á mismunandi stigum á lífsferli hennar með því að hindra prótein sem valda vírusnum. Vegna þess að það er interferon- og RBV-laust eru aukaverkanirnar miklu mildari.
• Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir (Viekira Pak). Þessi samsetta lyf eru einnig án interferóns og þarf ekki RBV til að virka. Í klínískum rannsóknum var það 97 prósent lækningartíðni hjá fólki með lifrarbólgu C arfgerð 1.
• Daclatasvir (Daklinza). Veirueyðandi lyf sem er ætlað til meðferðar á lifrarbólgu C arfgerð 3, þetta lyf er talið fyrsta lyfjameðferðin sem ekki er samsett til að vinna á öruggan og skilvirkan hátt án þess að þurfa interferon eða RBV.

Meðferð á lifrarbólgu C í dag

Árið 2016 var sofosbuvir / velpatasvir (Epclusa) þróað sem fyrsta lyfjameðferðin til að meðhöndla allar arfgerðir lifrarbólgu C í töfluformi. Aukaverkanirnar eru taldar lágar (höfuðverkur og þreyta). Lækningahlutfallið er allt að 98 prósent hjá þeim sem eru án alvarlegrar skorpulifrar (skorpulifur) og 86 prósent hjá þeim sem hafa skorpulifur.

Í júlí 2017 var sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir (Vosevi) samþykkt af bandaríska matvælastofnuninni (FDA) til að meðhöndla langvinna lifrarbólgu C af öllum arfgerðum. Þessi samsetta pilla með föstum skammti bannar þróun sértæku próteinsins NS5A. Í nýlegum rannsóknum hefur þetta erfiða prótein verið tengt vexti og framvindu lifrarbólgu C. Í fyrstu rannsóknum á lyfjunum var þetta samsetta lyf 96 til 97 prósent lækningartíðni og vonir eru miklar eftir því í dag.

Nú síðast var glecaprevir / pibrentasvir (Mavyret) samþykkt í ágúst 2017. Þessi meðferð er ætluð fullorðnum með langvinna lifrarbólgu C arfgerðir 1 til 6, og meðferðarlengd getur verið allt að átta vikur. Niðurstöður úr fyrstu rannsóknum sýndu að 92 til 100 prósent höfðu engar vísbendingar um sýkingu eftir meðferð.

Framtíð meðferðar

Þegar kemur að lifrarbólgu C er framtíðin björt. Burtséð frá arfgerð þinni, það eru nú fleiri meðferðarúrræði en nokkru sinni fyrr. Spennandi er möguleikinn að að lokum verða flestar arfgerðir lifrarbólgu C 100 prósent lækningar.