Arfgerð lifrarbólgu C: Spurningum þínum svarað

Efni.

• Hvað eru arfgerðir lifrarbólgu C?
• Lifrarbólga C hefur mismunandi arfgerðir. Hvað þýðir þetta?
• Hver er munurinn á lifrarbólgu C arfgerðum?
• Hver eru núverandi rannsóknir á arfgerðum og meðferðum fyrir hverja tegund?
• Spáir arfgerð fyrir svörun við DAA meðferð eins og hún gerði fyrir interferon meðferð?
• Arfgerð ræður venjulega tegund meðferðar sem einstaklingur fær. Eru aðrir þættir sem hafa áhrif á meðferð?
• Hefur arfgerð mín áhrif á líkurnar á að ég fái skorpulifur eða lifrarkrabbamein?
• Um lækninn

Getty Images

Lifrarbólga C er veirusýking sem veldur bólgu í lifur. Veiran smitast með blóði og sjaldan með kynferðislegri snertingu.

Það eru margar tegundir af lifrarbólgu C veirunni. En hvers konar lifrarbólga C hefur mikilvæga líkindi.

Eftir að þú hefur fengið greiningu á lifrarbólgu C mun læknirinn vinna að því að bera kennsl á tegundina sem þú hefur svo að þú fáir bestu meðferðina.

Uppgötvaðu muninn á tegundum lifrarbólgu C. Svör frá sérfræðingum eru veitt af Dr. Kenneth Hirsch, sem hefur mikla klíníska starfshætti og vinnur með fólki sem hefur lifrarbólgu C.

Hvað eru arfgerðir lifrarbólgu C?

Breytanleg fyrir þá sem eru með langvinna lifrarbólgu C vírus (HCV) er „arfgerðin“ eða stofn vírusins ​​þegar þeir smituðust af sýkingu. Arfgerðin er ákvörðuð með blóðprufu.

Arfgerðin gegnir ekki endilega hlutverki í framgangi vírusins, heldur sem þáttur í því að velja rétt lyf til að meðhöndla það.

Samkvæmt, hafa verið greindar að minnsta kosti sjö aðskildar HCV arfgerðir og fleiri en.

Mismunandi HCV arfgerðir og undirgerðir hafa mismunandi dreifingu um allan heim.

Arfgerðir 1, 2 og 3 finnast um allan heim. Arfgerð 4 kemur fyrir í Miðausturlöndum, Egyptalandi og Mið-Afríku.

Arfgerð 5 er nær eingöngu til staðar í Suður-Afríku. Arfgerð 6 sést í Suðaustur-Asíu. Arfgerð 7 hefur verið tilkynnt í Lýðveldinu Kongó.

Lifrarbólga C hefur mismunandi arfgerðir. Hvað þýðir þetta?

HCV er einþátta RNA vírus. Það þýðir að erfðafræðilegur kóði hverrar vírusagnar er í einu samfelldu stykki af kjarnsýrunni RNA.

Sérhver strengur kjarnsýru (RNA eða DNA) samanstendur af keðju byggingareininga. Röð þessara kubba ræður próteinum sem lífvera þarfnast, hvort sem það er vírus, planta eða dýr.

Ólíkt HCV er erfðafræðilegur kóði borinn af tvöföldu DNA. Erfðafræðilegur kóði mannsins fer í gegnum strangan prófarkalestur meðan DNA afritun fer fram.

Handahófskenndar breytingar (stökkbreytingar) á erfðakóða mannsins eiga sér stað á litlum hraða. Það er vegna þess að flest mistök við afritun DNA eru viðurkennd og leiðrétt.

Aftur á móti er erfðakóði HCV ekki prófarkalestur þegar hann er endurtekinn. Tilviljanakenndar stökkbreytingar eiga sér stað og halda sér í kóðanum.

HCV fjölgar sér mjög fljótt - allt að 1 billjón ný eintök á dag. Svo, ákveðnir hlutar HCV erfðakóða eru mjög fjölbreyttir og breytast oft, jafnvel hjá einum einstaklingi með sýkingu.

Arfgerðir eru notaðar til að bera kennsl á sérstaka stofna HCV. Þau eru byggð á mismunandi á ákveðnum svæðum í veirumenginu. Það eru fleiri greinar undirflokkar innan arfgerðar. Þeir fela í sér undirtegund og dýrasvip.

Hver er munurinn á lifrarbólgu C arfgerðum?

Eins og getið er hafa mismunandi HCV arfgerðir og undirgerðir mismunandi dreifingu um allan heim.

Arfgerð 1 er algengasta HCV arfgerðin í Bandaríkjunum. Það er að finna í næstum 75 prósent allra HCV sýkinga í landinu.

Flestir þeirra sem eftir eru í Bandaríkjunum með HCV sýkingu bera arfgerð 2 eða 3.

Arfgerð HCV er ekki algerlega tengd hraða lifrarskemmda eða líkum á að lokum fá skorpulifur. Hins vegar getur það hjálpað til við að spá fyrir um niðurstöðu meðferðar.

Arfgerðin getur hjálpað til við að spá fyrir um árangur meðferðar gegn HCV með meðferðaráætlunum sem byggjast á interferóni. Arfgerð hefur einnig hjálpað til við að ákvarða meðferð.

Í sumum lyfjaformum eru ráðlagðir skammtar af ríbavírini og pegýleruðu interferóni (PEG) fyrir fólk með sérstakar HCV arfgerðir.

Hver eru núverandi rannsóknir á arfgerðum og meðferðum fyrir hverja tegund?

Mest notaða HCV meðferðin, PEG / ribavirin, beinist ekki að vírusnum sjálfum. Þessi meðferðaráætlun hefur fyrst og fremst áhrif á ónæmiskerfi viðkomandi. Markmið þess er að fylkja ónæmiskerfinu til að þekkja og útrýma frumum sem smitaðar eru af HCV.

Hins vegar munu afbrigði HCV hjá einum einstaklingi ekki „líta eins út“ fyrir ónæmiskerfið. Þetta er ein af ástæðunum fyrir því að HCV sýkingar eru viðvarandi og verða langvarandi sýkingar.

Jafnvel með þessa erfðafræðilegu fjölbreytni hafa vísindamenn bent á prótein sem nauðsynleg eru til fjölgunar HCV í líkamanum. Þessi prótein eru til í meginatriðum öllum hinum mörgu HCV afbrigðum.

Nýju meðferðirnar við HCV miða á þessi prótein. Það þýðir að þeir miða á vírusinn. Beinvirk veirueyðandi meðferð (DAA) notar litlar sameindir sem eru hannaðar til að hamla sérstaklega þessum veirupróteinum.

Mörg DAA lyf hafa verið í þróun síðastliðinn áratug. Hvert lyf miðar á einn handfylli nauðsynlegra HCV próteina.

Fyrstu tvö DAA lyfin, boceprevir og telaprevir, fengu samþykki fyrir notkun í Bandaríkjunum árið 2011. Bæði beinast að ákveðinni tegund HCV ensíms sem kallast próteasi. Þessi lyf eru notuð ásamt PEG / ribavirini.

Bæði þessi nýju lyf eru áhrifaríkust fyrir HCV arfgerð 1. Þau eru í meðallagi áhrifarík fyrir arfgerð 2 og skila ekki árangri fyrir arfgerð 3.

Upphaflega voru þau aðeins samþykkt til notkunar hjá fólki með arfgerð 1 HCV ásamt PEG / ríbavírini.

Viðbótar DAA lyf hafa verið samþykkt til notkunar ásamt PEG / ríbavírini. Þessi nýrri lyf miða við nokkur viðbótar HCV prótein. Eitt þessara lyfja er sofosbuvir.

Með PEG / ríbavírínmeðferð einni saman þurfti arfgerð 1 HCV að krefjast lengstu meðferðar með minnstu líkum á árangri. Með sofosbuvir er arfgerð 1 nú læknanleg hjá meira en 95 prósentum þeirra sem fá meðferð í aðeins 12 vikur.

Sofosbuvir hefur mjög mikla virkni til að bæla veiruafrit, óháð arfgerð (meðal þeirra sem rannsakaðir voru). Vegna árangurs lyfsins breytti Evrópa nýlega leiðbeiningum um meðferð.

Það mælir nú með 12 vikna meðferðarnámskeiði fyrir alla einstaklinga með óbrotinn HCV sem ekki hafa verið meðhöndlaðir áður.

Með sofosbuvir samþykkti FDA [Matvæla- og lyfjaeftirlitið] fyrstu interferónlausu samsettu meðferðina (sofosbuvir auk ríbavíríns). Þessi meðferð er notuð í 12 vikur hjá fólki með arfgerð 2 eða 24 vikur hjá fólki með arfgerð 3.

Spáir arfgerð fyrir svörun við DAA meðferð eins og hún gerði fyrir interferon meðferð?

Kannski ... kannski ekki.

Hvert nauðsynleg prótein HCV vinnur eins, óháð arfgerð. Þessi bráðnauðsynlegu prótein geta verið mismunandi frá byggingu vegna lítilla stökkbreytinga.

Vegna þess að þau eru nauðsynleg fyrir HCV lífsferilinn er líklegast að uppbygging virkra staða þeirra breytist vegna handahófskenndrar stökkbreytingar.

Vegna þess að virkt staður próteins er tiltölulega samkvæmur milli mismunandi arfgerða, hefur það áhrif á það hvar tiltekið DAA umboðsmaður virkar þar sem það bindist á markpróteinið.

Virkni þeirra lyfja sem bindast mest beint við virka stað próteinsins er síst fyrir áhrifum af arfgerð vírusa.

Öll DAA lyf bæla áframhaldandi afritun HCV, en þau kasta ekki vírusnum úr hýsilfrumu sinni. Þeir fjarlægja heldur ekki smitaðar frumur. Þessu starfi er falið ónæmiskerfi viðkomandi.

Breytileg áhrif interferónmeðferðar benda til þess að ónæmiskerfið geti hreinsað frumur sem eru smitaðar af sumum arfgerðum betur en þær sem smitast af öðrum.

Arfgerð ræður venjulega tegund meðferðar sem einstaklingur fær. Eru aðrir þættir sem hafa áhrif á meðferð?

Fyrir utan arfgerð eru margar breytur sem geta haft áhrif á líkurnar á árangri meðferðar. Sumir af þeim mikilvægari eru:

• magn af HCV veiru í blóði þínu
• alvarleika lifrarskemmda fyrir meðferð
• ástand ónæmiskerfisins (samsýking með HIV, meðferð með barksterum eða að hafa fengið líffæraígræðslu getur allt lækkað ónæmi þitt)
• Aldur
• hlaup
• áframhaldandi misnotkun áfengis
• svar við fyrri meðferðum

Ákveðin gen manna geta einnig sagt til um hversu vel meðferð getur virkað. Manngenið þekkt sem IL28B er sterkasti spá fyrir svörun við PEG / ribavirin meðferð hjá fólki með HCV arfgerð 1.

Fólk hefur eina af þremur mögulegum stillingum af IL28B:

• CC
• CT
• TT

Fólk með CC stillingu bregst vel við meðferð með PEG / ribavirin. Reyndar eru þeir tvisvar til þrisvar sinnum líklegri en fólk með aðrar uppstillingar til að hafa fullkomin svörun við meðferðinni.

Að ákvarða IL28B stillingar eru mikilvægar við ákvörðun um meðferð með PEG / ríbavírini. Hins vegar er oft hægt að meðhöndla fólk með arfgerð 2 og 3 með PEG / ribavirin jafnvel þó að það hafi ekki CC stillingar.

Þetta er vegna þess að almennt virkar PEG / ribavirin vel gegn þessum arfgerðum. Svo, IL28B stillingar breyta ekki líkum á árangri meðferðar.

Hefur arfgerð mín áhrif á líkurnar á að ég fái skorpulifur eða lifrarkrabbamein?

Hugsanlega. Sumt bendir til þess að fólk sem hefur sýkingu með HCV arfgerð 1 (sérstaklega þeir sem eru með undirgerð 1b) hafi meiri tíðni skorpulifur en þeir sem hafa sýkingu með öðrum arfgerðum.

Óháð því hvort þessi athugun er sönn breytist ráðlagða stjórnunaráætlun ekki verulega.

Framvinda lifrarskemmda er hæg. Það gerist oft í áratugi. Þannig að allir sem nýgreindir eru með HCV ættu að meta með tilliti til lifrarskemmda. Lifrarskemmdir eru vísbending fyrir meðferð.

Hættan á að fá lifrarkrabbamein virðist ekki tengjast HCV arfgerð. Við langvarandi HCV sýkingu myndast lifrarfrumukrabbamein (lifrarkrabbamein) aðeins þegar skorpulifur hefur verið staðfest.

Ef einstaklingur með HCV sýkingu er meðhöndlaður á áhrifaríkan hátt áður en hann fær skorpulifur, þá er smitandi arfgerð ekki þáttur.

Hins vegar er það sem bendir til þess að arfgerðir 1b eða 3 geti aukið hættuna á krabbameini hjá fólki sem hefur þegar fengið skorpulifur.

Mælt er með skimun fyrir lifrarkrabbameini fyrir alla sem eru með HCV með skorpulifur. Sumir læknar mæla með tíðari skimun fyrir þá sem smitast af arfgerð 1 og 3.

Um lækninn

Kenneth Hirsch læknir vann lækni sinn í læknisfræði frá Washington háskóla í St. Louis, Missouri. Hann stundaði framhaldsnám bæði í innri læknisfræði og lifrarfræði við háskólann í Kaliforníu, San Francisco (UCSF). Hann stundaði viðbótarnám við National Institutes of Health í ofnæmi og ónæmisfræði. Hirsch starfaði einnig sem yfirmaður lifrarlækninga við læknamiðstöðina í Washington, VA. Dr. Hirsch hefur haldið tímaþing í læknadeildum Georgetown og George Washington háskólanna.

Hirsch hefur umfangsmikla klíníska starfshætti við að þjónusta sjúklinga með lifrarbólgu C veiruna. Hann hefur einnig margra ára reynslu af lyfjarannsóknum. Hann hefur setið í ráðgjafarnefndum fyrir iðnaðinn, innlend lækningafélög og eftirlitsstofnanir.