Klórambúsíl, inntöku tafla

Efni.

• Hápunktar fyrir klórambucil
• Mikilvægar viðvaranir
• FDA viðvörun: Lyfjameðferð viðvörun
  
• Aðrar viðvaranir
• Hvað er klórambúsíl?
• Af hverju það er notað
• Hvernig það virkar
• Klórambúsíl aukaverkanir
• Algengari aukaverkanir
• Alvarlegar aukaverkanir
• Klórambúsíl getur haft milliverkanir við önnur lyf
• Viðvörun um klórambúsíl
• Ofnæmisviðvörun
• Snerting við lyfjaviðvörun
• Viðvaranir fyrir fólk með ákveðin heilsufar
• Viðvaranir fyrir aðra hópa
• Hvernig á að taka klórambúsíl
• Lyfjaform og styrkur
• Skammtar við langvarandi eitilfrumuhvítblæði
• Skammtar við illkynja eitilæxli (eitilæxli, risa eggbús eitilæxli og Hodgkins sjúkdómur)
• Skammtaaðvaranir
• Lág hvít blóðkorn
  
• Taktu eins og mælt er fyrir um
• Mikilvæg atriði til að taka klórambúsíl
• Almennt
• Geymsla
• Áfyllingar
• Ferðalög
• Klínískt eftirlit
• Framboð
• Eru einhverjir aðrir kostir?

Hápunktar fyrir klórambucil

1. Chlorambucil töflu til inntöku er fáanlegt sem vörumerkislyf. Það er ekki fáanlegt sem samheitalyf. Vörumerki: Leukeran.
2. Chlorambucil kemur aðeins sem tafla sem þú tekur með munninum.
3. Klórambúsíl er notað til að meðhöndla ákveðnar tegundir krabbameins í blóði og eitlum. Þetta lyf læknar ekki krabbamein, en það hjálpar til við að létta einkenni þess.

Mikilvægar viðvaranir

FDA viðvörun: Lyfjameðferð viðvörun

• Þetta lyf hefur svarta kassa viðvörun. Þetta er alvarlegasta viðvörunin frá Matvælastofnun (FDA). Svört kassaviðvörun gerir læknum og sjúklingum viðvart um lyfjaáhrif sem geta verið hættuleg.
• Chlorambucil er lyfjameðferð. Eins og önnur krabbameinslyf getur klórambúsíl aukið hættuna á öðrum krabbameinum (aukakrabbamein).
• Hjá konum getur klórambúsíl einnig valdið ófrjósemi eða leitt til fæðingargalla hjá barni ef þú tekur það á meðgöngu. Hjá körlum getur þetta lyf valdið skemmdum á sæðisfrumum og dregið verulega úr sæðisfrumum. Þetta getur verið varanlegt eða ekki.
• Þetta lyf getur einnig bælt beinmergsstarfsemi þína verulega. Beinmergur þinn myndar rauðu blóðkornin (sem skila súrefni um allan líkamann), hvít blóðkorn (sem hjálpa til við að berjast gegn sýkingum) og blóðflögur (sem hjálpa blóðinu að storkna). Ef blóðkornafjöldi þinn er lágur gæti læknirinn minnkað skammtinn af þessu lyfi. Hringdu strax í lækninn ef þú ert með einhver einkenni um lága blóðkornatalningu. Þetta felur í sér óvænta blæðingu eða mar, blóð í þvagi eða hægðum, mikla þreytu, hita eða einhver merki um sýkingu.

Aðrar viðvaranir

• Viðvörun um alvarleg viðbrögð í húð: Þetta lyf getur valdið alvarlegum húðviðbrögðum. Þetta getur verið banvænt (valdið dauða). Láttu lækninn vita ef þú hefur einhver merki um húðviðbrögð. Einkennin eru alvarleg útbrot, sársaukafull sár, blöðrumyndun eða flögnun á húð. Ef þú færð einhver þessara viðbragða getur læknirinn stöðvað meðferð þína með þessu lyfi tímabundið eða varanlega.

Hvað er klórambúsíl?

Chlorambucil er lyfseðilsskyld lyf. Það kemur eingöngu til inntöku.

Klórambúsíl er ekki fáanlegt sem samheitalyf. Það kemur aðeins sem vörumerki lyf Leukeran.

Þetta lyf má nota sem hluta af samsettri meðferð. Þetta þýðir að þú gætir þurft að taka það með öðrum lyfjum.

Af hverju það er notað

Klórambúsíl er notað til að meðhöndla ákveðnar tegundir krabbameins í blóði og eitlum. Þessar tegundir fela í sér:

• langvarandi eitilfrumuhvítblæði
• eitilfrumukrabbamein
• risa eggbús eitilæxli
• Hodgkins sjúkdómur

Klórambúsíl læknar ekki krabbamein en það hjálpar til við að létta einkenni þess.

Hvernig það virkar

Klórambúsíl tilheyrir flokki lyfja sem kallast krabbameinslyf (krabbameinslyf), eða nánar tiltekið alkýlerandi lyf. Flokkur lyfja er hópur lyfja sem virka á svipaðan hátt. Þessi lyf eru oft notuð til að meðhöndla svipaðar aðstæður.

Klórambúsíl verkar með því að trufla afritun DNA í frumum í líkamanum. Frumur geta orðið krabbamein þegar DNA æxlun þeirra er úr böndunum. Þegar þetta ferli raskast drepur það krabbameinsfrumur.

Klórambúsíl aukaverkanir

Klórambúsíl veldur ekki syfju, en það getur valdið öðrum aukaverkunum.

Algengari aukaverkanir

Algengari aukaverkanir sem geta komið fram við klórambúsíl eru meðal annars:

• Beinmergsbæling. Þetta þýðir að þú munt hafa færri rauðar og hvítar blóðkorn og blóðflögur. Einkenni geta verið:
• óvænt blæðing eða mar
• blóð í þvagi eða hægðum
• mikil þreyta
• hiti
• einhver merki um sýkingu
• Erting í munni eða sár
• Ógleði
• Uppköst
• Niðurgangur

Ef þessi áhrif eru væg geta þau horfið innan fárra daga eða nokkurra vikna. Ef þau eru alvarlegri eða hverfa ekki skaltu ræða við lækninn eða lyfjafræðing.

Alvarlegar aukaverkanir

Hringdu strax í lækninn þinn ef þú ert með alvarlegar aukaverkanir. Hringdu í 911 ef einkenni þín eru lífshættuleg eða ef þú heldur að þú hafir læknisfræðilegt neyðarástand. Alvarlegar aukaverkanir og einkenni þeirra geta verið eftirfarandi:

• Hiti
• Krampar. Einkenni geta verið:
• krampar
• falla niður eða skyndilegt tap á vöðvaspennu
• skyndilegt tap á þvagi eða þörmum
• líður yfir og vaknar síðan ringlaður
• Lifrarskemmdir. Einkenni geta verið:
• gulnun á húð þinni eða hvítum augum
• verkur í efri hægri hluta magans
• ógleði eða uppköst
• dökkt þvag
• þreyta
• Lítið magn af blóðflögum. Einkenni geta verið:
• blæðing sem hættir ekki
• mar auðveldara en venjulega
• Lítið magn hvítra blóðkorna. Þetta getur leitt til aukinnar hættu á sýkingum. Einkenni geta verið:
• hiti
• kvefseinkenni, svo sem nefrennsli eða hálsbólga sem hverfa ekki
• flensueinkenni, svo sem hósti, þreyta og líkamsverkir
• eymsla eða höfuðverkur
• verkir við þvaglát
• hvítir blettir í munni eða hálsi
• Blóðleysi (lágt fjöldi rauðra blóðkorna). Einkenni geta verið:
• föl húð
• mikil þreyta
• léttleiki
• hratt hjartsláttur
• Bólga í slímhúðum (svo sem neffóðri eða munni). Einkenni geta verið:
• bólga
• roði
• sársaukasár eða sár í munni
• Magavandamál. Einkenni geta verið:
• mikil ógleði og uppköst
• Alvarleg húðútbrot. Þetta getur falið í sér eitraða dreifingu í húð eða Stevens-Johnson heilkenni. Einkenni geta verið:
• útbreiddur roði og útbrot á húðina
• húðflögnun
• blöðrur
• sársaukafull sár
• hiti
• Útlægur taugakvilli (taugaverkur). Einkenni geta verið eftirfarandi í fótum eða handleggjum:
• dofi
• náladofi
• brennandi tilfinningar
• mikilli næmni fyrir snertingu
• sársauki
• máttleysi í fótum, fótleggjum eða höndum
• Lungnaskemmdir. Einkenni geta verið:
• hósti
• andstuttur
• Ófrjósemi
• Önnur krabbamein

Fyrirvari: Markmið okkar er að veita þér mikilvægustu og núverandi upplýsingarnar. Hins vegar, vegna þess að lyf hafa mismunandi áhrif á hvern einstakling, getum við ekki ábyrgst að þessar upplýsingar innihaldi allar mögulegar milliverkanir. Þessar upplýsingar koma ekki í staðinn fyrir læknisráð. Talaðu alltaf við heilbrigðisstarfsmann þinn um hugsanleg milliverkanir við öll lyfseðilsskyld lyf, vítamín, jurtir og fæðubótarefni og lausasölulyf sem þú tekur.

Klórambúsíl getur haft milliverkanir við önnur lyf

Milliverkun er þegar efni breytir því hvernig lyf virkar. Þetta getur verið skaðlegt eða komið í veg fyrir að lyfið virki vel. Til að koma í veg fyrir milliverkanir ætti læknirinn að stjórna öllum lyfjum þínum vandlega. Vertu viss um að segja lækninum frá öllum lyfjum, vítamínum eða jurtum sem þú tekur.

Talaðu við lækninn eða lyfjafræðing til að komast að því hvernig klórambúsíl töflur til inntöku geta haft áhrif á eitthvað annað sem þú tekur.

Fyrirvari: Markmið okkar er að veita þér mikilvægustu og núverandi upplýsingarnar. Hins vegar, vegna þess að lyf hafa mismunandi áhrif á hvern einstakling, getum við ekki ábyrgst að þessar upplýsingar feli í sér öll möguleg milliverkanir. Þessar upplýsingar koma ekki í staðinn fyrir læknisráð. Talaðu alltaf við heilbrigðisstarfsmann þinn um hugsanleg milliverkanir við öll lyfseðilsskyld lyf, vítamín, jurtir og fæðubótarefni og lausasölulyf sem þú tekur.

Viðvörun um klórambúsíl

Þessu lyfi fylgja nokkrar viðvaranir.

Ofnæmisviðvörun

Klórambúsíl getur valdið alvarlegum ofnæmisviðbrögðum. Einkenni geta verið:

• útbreiddur roði og útbrot á húðina
• húðflögnun
• blöðrur
• sársaukafull sár
• kláði
• ofsakláði eða skinn í húð
• hiti
• bólga í tungu eða hálsi
• öndunarerfiðleikar

Ef þú færð þessi einkenni skaltu hringja í 911 eða fara á næstu bráðamóttöku.

Ekki taka lyfið aftur ef þú hefur einhvern tíma fengið ofnæmisviðbrögð við því. Að taka það aftur gæti verið banvæn (valdið dauða).

Snerting við lyfjaviðvörun

Klórambúsíl getur skaðað aðra ef þeir snerta það. Spurðu lækninn eða lyfjafræðing hvernig eigi að meðhöndla þetta lyf á öruggan hátt.

Viðvaranir fyrir fólk með ákveðin heilsufar

Fyrir fólk með lifrarvandamál: Ef þú ert með lifrarsjúkdóma eða sögu um lifrarsjúkdóm gætirðu ekki getað hreinsað lyfið vel úr líkamanum. Þetta getur aukið magn klórambúsíls í líkama þínum og valdið fleiri aukaverkunum. Læknirinn þinn gæti byrjað þig í lægri skammti og fylgst betur með aukaverkunum. Þetta lyf getur einnig valdið lifrarskemmdum. Þetta þýðir að það getur gert lifrarsjúkdóminn verri.

Viðvaranir fyrir aðra hópa

Fyrir barnshafandi konur: Chlorambucil er meðgöngulyf í flokki D. Það þýðir tvennt:

1. Rannsóknir á mönnum hafa sýnt fóstur skaðleg áhrif þegar móðirin tekur lyfið.
2. Þetta lyf ætti aðeins að nota á meðgöngu í alvarlegum tilfellum þar sem það er nauðsynlegt til að meðhöndla hættulegt ástand hjá móður.

Talaðu við lækninn ef þú ert barnshafandi eða ráðgerir að verða barnshafandi. Biddu lækninn um að segja þér frá þeim sérstaka skaða sem getur verið á meðgöngu þína. Þetta lyf ætti aðeins að nota ef hugsanleg áhætta er viðunandi miðað við hugsanlegan ávinning lyfsins.

Hringdu strax í lækninn ef þú verður þunguð meðan þú tekur lyfið.

Ef þú ert karlmaður getur þetta lyf valdið skemmdum á sáðfrumum og dregið verulega úr sæðisfrumum. Þessi áhrif geta verið eða geta ekki verið varanleg.

Fyrir konur sem eru með barn á brjósti: Ekki er vitað hvort klórambúsíl berst í brjóstamjólk. Ef það gerist getur það valdið aukaverkunum hjá barni sem hefur barn á brjósti. Talaðu við lækninn þinn ef þú hefur barn á brjósti. Þú gætir þurft að ákveða hvort hætta eigi brjóstagjöf eða hætta að taka lyfið.

Fyrir aldraða: Lifur eldri fullorðinna vinnur kannski ekki eins vel og áður. Þetta getur valdið því að líkami þinn vinnur hægar. Fyrir vikið helst meira magn af lyfi í líkama þínum lengur. Þetta eykur hættuna á aukaverkunum.

Fyrir börn: Þetta lyf hefur ekki verið rannsakað hjá börnum. Það ætti ekki að nota hjá fólki yngra en 18 ára.

Hvernig á að taka klórambúsíl

Allir mögulegir skammtar og lyfjaform geta ekki verið með hér. Skammtur þinn, lyfjaform og hversu oft þú tekur lyfið fer eftir:

• þinn aldur
• ástandið sem verið er að meðhöndla
• hversu alvarlegt ástand þitt er
• önnur sjúkdómsástand sem þú hefur
• hvernig þú bregst við fyrsta skammtinum

Lyfjaform og styrkur

Merki: Leukeran

• Form: til inntöku töflu
• Styrkur: 2 mg

Skammtar við langvarandi eitilfrumuhvítblæði

Skammtur fyrir fullorðna (á aldrinum 18 til 64 ára)

• Dæmigert skammtur: Þú tekur lyfið einu sinni á dag í 3-6 vikur. Læknirinn þinn mun ákvarða nákvæman skammt miðað við líkamsþyngd þína og ástand. Fyrir flesta er skammturinn á bilinu 4-10 mg á dag.
• Aðlögun skammta: Læknirinn mun fylgjast með þér meðan á meðferð stendur og aðlaga skammtinn eftir þörfum.
• Önnur meðferðaráætlun: Læknirinn gæti gefið þér aðra skammtaáætlun eða tímaáætlun. Vertu viss um að taka skammtinn nákvæmlega eins og læknirinn hefur ráðlagt.

Skammtur fyrir börn (á aldrinum 0 til 17 ára)

Það hefur ekki verið staðfest að þetta lyf sé öruggt og árangursríkt til notkunar hjá fólki yngra en 18 ára.

Eldri skammtur (65 ára og eldri)

Lifur eldri fullorðinna vinnur kannski ekki eins vel og áður. Þetta getur valdið því að líkami þinn vinnur hægar. Fyrir vikið helst meira magn af lyfi í líkama þínum lengur. Þetta eykur hættuna á aukaverkunum.

Læknirinn gæti byrjað þig í neðri endanum á skammtabilinu. Þeir munu íhuga önnur skilyrði sem þú hefur þegar þau ákveða skammtinn þinn.

Skammtar við illkynja eitilæxli (eitilæxli, risa eggbús eitilæxli og Hodgkins sjúkdómur)

Skammtur fyrir fullorðna (á aldrinum 18 til 64 ára)

• Dæmigert skammtur: Þú tekur lyfið einu sinni á dag í 3-6 vikur. Læknirinn þinn mun ákvarða nákvæman skammt miðað við líkamsþyngd þína og ástand. Fyrir flesta er skammturinn á bilinu 4-10 mg á dag.
• Aðlögun skammta: Læknirinn mun fylgjast með þér meðan á meðferð stendur og aðlaga skammtinn eftir þörfum.
• Önnur meðferðaráætlun: Læknirinn gæti gefið þér aðra skammtaáætlun eða tímaáætlun. Vertu viss um að taka skammtinn nákvæmlega eins og læknirinn hefur ráðlagt.

Skammtur fyrir börn (á aldrinum 0 til 17 ára)

Það hefur ekki verið staðfest að þetta lyf sé öruggt og árangursríkt til notkunar hjá fólki yngra en 18 ára.

Eldri skammtur (65 ára og eldri)

Lifur eldri fullorðinna vinnur kannski ekki eins vel og áður. Þetta getur valdið því að líkami þinn vinnur hægar. Fyrir vikið helst meira magn af lyfi í líkama þínum lengur. Þetta eykur hættuna á aukaverkunum.

Læknirinn gæti byrjað þig í neðri endanum á skammtabilinu. Þeir munu íhuga önnur skilyrði sem þú hefur þegar þau ákveða skammtinn þinn.

Skammtaaðvaranir

Læknirinn mun athuga magn hvítra og rauðra blóðkorna og blóðflagna meðan á meðferð stendur. Ef stigin eru of lág mun læknirinn minnka skammtinn.

Fyrirvari: Markmið okkar er að veita þér mikilvægustu og núverandi upplýsingarnar. En vegna þess að lyf hafa mismunandi áhrif á hvern einstakling getum við ekki ábyrgst að þessi listi inniheldur alla mögulega skammta. Þessar upplýsingar koma ekki í staðinn fyrir læknisráð. Talaðu alltaf við lækninn eða lyfjafræðing um skammta sem eru réttir fyrir þig.

Lág hvít blóðkorn

1. Sogæðafrumur og daufkyrninga eru hvít blóðkorn, sem hjálpa þér að vernda þig gegn sýkingum. Hjá flestum veldur klórambúcíl inntöku tafla eitilfrumnafæð (lítið magn eitilfrumna). Þetta hverfur stuttu eftir að lyfinu hefur verið hætt. Að auki munu flestir hafa daufkyrningafæð (lítið magn daufkyrninga) eftir þriðju viku meðferðar með þessu lyfi. Þetta getur varað í allt að 10 daga eftir síðasta skammt. Bæði þessi mál auka hættu á að þú fáir sýkingu. Láttu lækninn vita ef þú ert með einkenni um sýkingu, svo sem hita, hósta eða vöðvaverki.

Taktu eins og mælt er fyrir um

Chlorambucil töflu til inntöku er notað til skammtímameðferðar. Það fylgir alvarleg áhætta ef þú tekur það ekki eins og mælt er fyrir um.

Ef þú hættir að taka lyfið skyndilega eða tekur það alls ekki: Þetta lyf mun ekki virka til að draga úr krabbameinseinkennum þínum.

Ef þú missir af skömmtum eða tekur ekki lyfið samkvæmt áætlun: Lyfjameðferð þín virkar kannski ekki eins vel. Til að þetta lyf virki vel þarf ákveðið magn að vera í líkama þínum allan tímann.

Ef þú tekur of mikið: Þú gætir haft hættulegt magn af þessu lyfi í líkamanum. Einkenni ofskömmtunar lyfsins geta verið:

• verulega fækkun blóðkorna. Þetta getur leitt til blóðleysis, sýkinga og blæðinga.
• æsingur
• vandamál með samhæfingu eða vöðvastjórnun
• flog

Ef þú heldur að þú hafir tekið of mikið af þessu lyfi skaltu hringja í lækninn þinn eða eitureftirlitsstöð á staðnum. Ef einkennin eru alvarleg skaltu hringja í 911 eða fara strax á næstu bráðamóttöku.

Hvað á að gera ef þú missir af skammti: Taktu skammtinn þinn strax og þú manst eftir því. En ef þú manst aðeins nokkrum klukkustundum fyrir næsta áætlaðan skammt skaltu taka aðeins einn skammt. Reyndu aldrei að ná með því að taka tvo skammta í einu. Þetta gæti haft hættulegar aukaverkanir í för með sér.

Hvernig á að vita hvort lyfið virkar: Einkenni krabbameins ættu að batna. Læknirinn þinn mun einnig gera próf til að athuga hvort þetta lyf virki. Þeir líta á fjölda hvítra blóðkorna á fyrstu 3-6 vikum meðferðarinnar.

Mikilvæg atriði til að taka klórambúsíl

Hafðu þessar tillitssemi í huga ef læknirinn ávísar klórambúsíli fyrir þig.

Almennt

• Ekki taka þetta lyf með mat. Þú ættir að taka það á fastandi maga.
• Taktu þetta lyf á þeim tíma sem læknirinn mælir með.
• Þú getur skorið eða mulið töfluna. Hins vegar getur þetta lyf skaðað aðra ef þeir snerta það. Spurðu lækninn eða lyfjafræðing hvernig eigi að meðhöndla þetta lyf á öruggan hátt.

Geymsla

• Geymið klórambúsíl í kæli. Haltu því við hitastig á milli 36 ° F og 46 ° F (2 ° C og 8 ° C).
• Ekki geyma lyfið á rökum eða rökum svæðum, svo sem baðherbergjum.

Áfyllingar

Lyfseðil fyrir lyfið er áfyllanlegt. Þú ættir ekki að þurfa nýjan lyfseðil til að fylla þetta lyf aftur. Læknirinn þinn mun skrifa þann fjölda áfyllinga sem þú hefur fengið á lyfseðlinum.

Ferðalög

Þegar þú ferðast með lyfin þín:

• Hafðu alltaf lyfin þín með þér. Þegar þú flýgur skaltu aldrei setja það í innritaðan poka. Hafðu það í handtöskunni.
• Ekki hafa áhyggjur af röntgenvélum á flugvöllum. Þeir geta ekki skaðað lyfin þín.
• Þú gætir þurft að sýna starfsfólki flugvallar apótekmerkið fyrir lyfin þín. Hafðu ávallt upprunalega lyfseðilsskylda ílátið með þér.
• Þetta lyf þarf að vera í kæli. Þegar þú ferðast gætir þú þurft að nota einangraðan poka með köldum pakka til að viðhalda hitastigi lyfsins.
• Ekki setja lyfið í hanskahólf bílsins eða láta það vera í bílnum. Vertu viss um að forðast að gera þetta þegar veðrið er mjög heitt eða mjög kalt.

Klínískt eftirlit

Þú og læknirinn ættir að fylgjast með ákveðnum heilsufarslegum vandamálum. Þetta getur hjálpað til við að vera öruggur meðan þú tekur lyfið. Þessi mál fela í sér:

• Blóðkornafjöldi. Í hverri viku mun læknirinn fylgjast með fjölda hvítra blóðkorna í líkama þínum. Þetta hjálpar til við að tryggja að stigin lækki ekki of lágt. Í upphafi meðferðar getur læknirinn einnig athugað fjölda hvítra blóðkorna 3 eða 4 dögum eftir hverja vikulega talningu allra blóðkorna.
• Lifrarstarfsemi. Læknirinn þinn gæti gert blóðprufur til að athuga hve lifur þín er góð. Ef lifrin virkar ekki vel gæti læknirinn lækkað skammtinn eða hætt meðferð með þessu lyfi.

Framboð

Ekki eru öll apótek með þetta lyf. Þegar þú fyllir lyfseðilinn skaltu gæta þess að hringja á undan til að ganga úr skugga um að apótekið beri það.

Eru einhverjir aðrir kostir?

Það eru önnur lyf í boði til að meðhöndla ástand þitt. Sumt gæti hentað þér betur en annað. Talaðu við lækninn þinn um aðra valkosti sem geta hentað þér.

Fyrirvari: Healthline hefur lagt sig fram um að ganga úr skugga um að allar upplýsingar séu réttar, yfirgripsmiklar og uppfærðar. Samt sem áður ætti þessi grein ekki að koma í staðinn fyrir þekkingu og sérþekkingu löggilts heilbrigðisstarfsmanns. Þú ættir alltaf að hafa samband við lækninn þinn eða annan heilbrigðisstarfsmann áður en þú tekur lyf. Lyfjaupplýsingarnar sem hér er að finna geta breyst og eru ekki ætlaðar til að ná yfir alla mögulega notkun, leiðbeiningar, varúðarráðstafanir, viðvaranir, milliverkanir við lyf, ofnæmisviðbrögð eða aukaverkanir. Skortur á viðvörunum eða öðrum upplýsingum um tiltekið lyf bendir ekki til þess að lyfið eða lyfjasamsetningin sé örugg, árangursrík eða viðeigandi fyrir alla sjúklinga eða alla sérstaka notkun.